Фармакопея. Издание XIV. Том I. Введение, Общие положения, Методы анализа лекарственных средств. Реактивы

отсутствии вредных побочных действий, то требования к вероятности значительно возрастают. При подозрении особо опасного побочного действия «степень риска» ( ) p P = − 1 (эту величину называют уровнем значимости) следует снижать до значений 10 –4 или даже меньших; соответствующие критические значения t ( p , f) можно найти в специальных математико-статистических таблицах или с помощью компьютерных программ. Если выбран определенный уровень значимости p , то при t > t ( p ) или t > t ( P ) различие считается значимым. В этом случае вычисляют доверительный интервал разности сравниваемых показателей. Чувствительность указанного метода сравнения двух ИП значительно возрастает, если можно организовать испытание их на ряде достаточно однородных (сопряженных) пар тест-объектов. Сопряженную пару могут составить, например, животные из одного помета, одинакового пола и близкой массы тела или, если это допускается методикой испытания, 2 повторных определения на одном животном с достаточным разрывом во времени, обеспечивающим восстановление исходного состояния после первого опыта. При использовании п сопряженных пар y 1 , y 1 ' , y 2 , y 2 ' , … y n , y n ' составляют ряд разностей d 1 =y 1 – y 1 ' , d 2 =y 2 – y 2 ' , … d n =y n – y n ' и вычисляют величину: n s d t d = , где nd d ∑ = , ( ) 1 2 − − = ∑ n d d s n i d Полученную величину t сравнивают с табличным значением t ( p, f ) для принятого уровня значимости p и числа степеней свободы f = n – 1. Пример 3. Пусть тест-объекты № 1, 2, ... 7 из примера 1 были сопряжены с тест- объектами № 3, 1, 5, 2, 6, 4, 7 из примера 2 (в каждой паре были мыши из одного помета примерно с одинаковой массой тела). Тогда получается: d = 254/7 =36,3, s d = 27,27, t =3,52, в 324