Фармакопея. Издание XIV. Том II. Формы лекарственных средств, Лекарственное растительное сырьё, Радиофармацевтические/Генотерапевтические/Биологические/Гомеопатические лекарственные препараты и методы их анализа

использование клеток ГБК и РБК, а также их стабильность в течение времени должны документироваться в полном объеме. Культивирование и сбор продукта Культивирование клеток и сбор продукта может быть выполнен одним из следующих способов. Производство с однократным сбором продукта. Клетки культивируются до определенного числа пассажей или уровня удвоения популяции клеток, которое устанавливают на основе данных по изучению стабильности клеточной линии и которое нельзя превышать в процессе производства. Продукт собирается единовременно. Производство с многократным сбором продукта (непрерывное культивирование). Клетки культивируются непрерывно в течение определенного периода, установленного на основе данных по стабильности системы и постоянства качества продукта до и выше установленного предела возраста клеток in vitro . В течение всего периода культивирования клеток необходим мониторинг системы. Требуемая частота и тип мониторинга зависят от природы системы экспрессии и продолжительности непрерывного культивирования. Необходим сбор данных о молекулярной целостности экспрессируемого гена и о значимых фенотипических и генотипических маркерах штамма-продуцента. Каждый сбор проверяется на содержание белка, полученного методами рекомбинантной ДНК; микробиологическую чистоту; наличие эндотоксинов и микоплазмы. Рутинный контроль на посторонние вирусы выполняется на определенном этапе в зависимости от производственной схемы и природы используемых материалов. Критерии приемлемости сбора определяются установленной процедурой мониторинга. Очистка продукта Сборы могут быть объединены перед началом процедуры очистки. Процедуры удаления и/или инактивации инфекционных агентов и 2582