Фармакопея. Издание XIV. Том II. Формы лекарственных средств, Лекарственное растительное сырьё, Радиофармацевтические/Генотерапевтические/Биологические/Гомеопатические лекарственные препараты и методы их анализа

возможные критические модификации в плазмиде и подтвердить ее подлин- ность), полимеразной цепной реакции, секвенированием нуклеотидной после- довательности плазмиды/вектора. Выбор методов оценки подлинности должен быть обоснован и указан в фармакопейной статье или нормативной документа- ции на препарат. Если на одной производственной площадке производят раз- личные ДНК вакцины, метод оценки подлинности должен быть способен одно- значно идентифицировать каждую производимую плазмиду/вектор в присут- ствии остальных. Концентрация вектора, его форма. Концентрация ДНК должна быть выше 500 нг/мл и может быть определена путем измерения величины поглоще- ния при длине волны 260 нм. Величина поглощения раствора двойной кольце- вой ДНК в концентрации 50 мкг/мл составляет 1 (удельное поглощение 200). Содержание ДНК в концентрации менее 500 нг/мл определяется после инкубирования с флуоресцентным красителем, который избирательно связыва- ется с двойной кольцевой ДНК и использованием стандартного образца ДНК для построения калибровочного графика. Для определения плазмидной ДНК также может быть использована жидкостная хроматография с применением стандартного образца. В некоторых случаях используется капиллярный элек- трофорез. Должно быть указано допустимое количественное содержание плазмиды в суперскрученной конформации. Для количественного определения су- перскрученных форм может быть использована высокоэффективная анионооб- менная жидкостная хроматография или капиллярный электрофорез. Испытания проводят в соответствии с ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматогра- фия» и «Капиллярный электрофорез». Капиллярный электрофорез также пригоден для количественного опреде- ления других форм. Для вирусного вектора должна быть указана концентрация инфекционных частиц. Могут быть использованы иные критерии, если пред- ставлены доказательства того, что они позволяют предсказать иммуногенность или другую биологическую активность. 2669