Фармакопея. Издание XIV. Том II. Формы лекарственных средств, Лекарственное растительное сырьё, Радиофармацевтические/Генотерапевтические/Биологические/Гомеопатические лекарственные препараты и методы их анализа

или Pichia pastoris ). Производство основано на системе банков клеток- продуцентов - Главного банка клеток (ГБК) и Рабочего банка клеток (РБК). Схема производственного процесса генно-инженерных препаратов инсулина, как правило, включает: 1. Получение посевного материала штамма-продуцента. 2. Биосинтез рекомбинантного белка (РБ) (препроинсулина): - ферментация (культивирование продуцента); - сепарирование (получение биомассы); - дезинтеграция клеточной суспензии; - центрифугирование (выделение и отмывка телец включения). 3. Выделение и очистка РБ (препроинсулина). 4. Солюбилизация телец включения и восстановление (денатурация) РБ: - ренатурация (рефолдинг) РБ; - хроматографическая очистка проинсулина. 5. Ферментативное расщепление проинсулина. 6. Ступени очистки инсулина, каждая из которых включает несколько стадий очистки, например: - хроматографическая очистка инсулина 1 - хроматографическая очистка инсулина 2 - хроматографическая очистка инсулина 3 7. Получение кристаллического инсулина: - кристаллизация и отмывка; - высушивание. 8. Получение лекарственной формы . Все этапы процесса производства должны быть валидированы, в том числе, эффективность каждого этапа очистки в отношении удаления и/или инактивации посторонних агентов и примесей, источником которых могут быть штамм-продуцент (ДНК), примеси, связанные с процессом производства, например, гетерологичных белков (иммуногенные примеси, компоненты 2708