Фармакопея. Издание XIV. Том II. Формы лекарственных средств, Лекарственное растительное сырьё, Радиофармацевтические/Генотерапевтические/Биологические/Гомеопатические лекарственные препараты и методы их анализа

− вычисленное значение ED 50 для испытуемого образца анатоксина и референс-препарата лежит между значениями наибольшей и наименьшей дозы препаратов, введенных животным; − пределы доверительного интервала ( Р = 0,95) не менее 50 % и не более 200 % от величины вычисленной активности; − разрешающая доза столбнячного токсина приблизительно равна 50 LD 50 . Метод с одним разведением Если при испытании не менее 10 серий вакцины подтверждена стабильность и соответствие требованиям нормативной документации показателя иммуногенности столбнячного анатоксина, возможно использование метода с одним разведением. Принцип метода заключается в сравнении активности единичных разведений вакцины и референс- препарата, калиброванного в МЕ. По данным тестов с 3 разведениями выбирают дозу референс- препарата, обеспечивающую выживаемость 10 − 20 % иммунизированных животных при заражении разрешающей дозой токсина. Разведение вакцины готовят с таким расчетом, чтобы получить подтверждение того, что ее активность значительно выше минимально требуемой. Животных делят на 2 группы (не менее 12 животных в каждой), одну из которых иммунизируют вакциной, а другую – референс-препаратом. Препараты вводят подкожно в объеме 0,5 мл. Через 28 сут всем иммунизированным животным вводят разрешающую дозу столбнячного токсина (50 ± 10) LD 50 в объеме 0,5 мл. Опыт сопровождают контролем величины LD 50 столбнячного токсина. За животными наблюдают 4 сут, регистрируя число выживших животных без явлений столбняка в каждой группе. Результаты выражают как отношение числа выживших без явлений столбняка мышей в каждой группе к общему числу животных, получивших данную дозу вакцины или референс-препарата. В опытной группе количество 2758