Фармакопея. Издание XIV. Том IV. Биологические лекарственные препараты, Растительные средства и препараты, Гомеопатические фармацевтические субстанции

Токсичность. Препарат не должен оказывать токсического действия на культуру клеток. Для определения токсичности препарата используют однослойные пе- ревиваемые или диплоидные клеточные культуры, чувствительные к данно- му типу интерферона и применяемые для определения его специфической активности. Клетки выращивают способом, предусмотренным для данного вида (так же, как и для определения специфической активности). В лунки с 1 − 3-суточным монослоем вносят по 0,1 мл препарата интерферона в разведе- нии, указанном в нормативной документации для каждого конкретного пре- парата. В лунки с контрольной культурой вносят поддерживающую среду без препарата интерферона. Культуры выдерживают в течение 24 − 48 ч при температуре (37 ± 1) 0 С в атмосфере с (5,0 ± 0,5) % СО 2 , после чего просмат- ривают под микроскопом. Клеточный монослой должен оставаться неповре- жденным, без признаков дегенерации и не отличаться от контрольных проб. Специфическая безопасность. Препарат не должен содержать живого вируса – индуктора интерферона. Испытание на полноту инактивации виру- са-индуктора проводят одним из 2 методов: с использованием 9 – 11- суточных куриных эмбрионов или культуры клеток куриных фибробластов. 1. Испытание на куриных эмбрионах. Испытуемый препарат вводят по 0,2 мл в аллантоисную полость 9 – 11 суточных эмбрионов (не менее 5). Ин- кубируют при температуре (37 ± 1) 0 С в течение 48 ч (при использовании в качестве индуктора интерферона вируса болезни Ньюкасла) или в течение 72 ч (при использовании вируса Сендай). После инкубации эмбрионы долж- ны оставаться жизнеспособными. Отдельно из каждого эмбриона отсасывают аллантоисную жидкость и проверяют ее в реакции гемагглютинации. Для этого в лунки планшетов для серологических реакций вносят по 0,5 мл ал- лантоисной жидкости. Затем в каждую лунку добавляют равный объем 0,5 % суспензии куриных эритроцитов в 0,9 % растворе натрия хлорида или в бу- ферном растворе. Результаты учитывают визуально через 20 – 30 мин после оседания эритроцитов. Гемагглютинация во всех проверяемых образцах 5529